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    蔡志堅課題組在Journal of Extracellular Vesicles發文揭示載藥紅細胞來源的胞外囊泡在治療肝臟相關疾病中具有巨大的應用前景

    來源 :基礎醫學系    發布時間 :2020-12-12    瀏覽次數 :613

    胞外囊泡由于具有低免疫原性、低毒性、高度的生物兼容性、可自由穿越生物屏障、逃逸溶酶體介導的降解和可進行人工修飾等特點,是非常理想的藥物輸送載體。然而,要將胞外囊泡作為藥物輸送載體應用于臨床仍面臨著不少挑戰,包括合適的胞外囊泡來源細胞、臨床級別胞外囊泡的制備以及胞外囊泡對疾病組織的特異靶向性。紅細胞來源的胞外囊泡作為藥物輸送載體具備許多天然的優勢。因為,紅細胞來源的胞外囊泡不含核及線粒體DNA,不涉及影響受者基因組的風險;紅細胞是人體數量最多的細胞,可較為方便的實現臨床級別胞外囊泡的制備;異體輸血具有很高的安全性,紅細胞來源的胞外囊泡是紅細胞的天然成分,因此可打破自體限制,具有高度的生物兼容性。

    課題組在研究中發現,紅細胞來源的胞外囊泡經血輸回輸后,可自發富集于肝臟。因此,不需要任何的人工修飾,便可實現肝臟的靶向性。通過進一步的研究,課題組發現肝臟富含C1q,通過C1q促進肝巨噬細胞對胞外囊泡的攝取,從而依賴于巨噬細胞實現胞外囊泡的肝臟富集。

    基于上述發現,課題組利用電穿孔的方式將miR-155反義寡核苷酸裝載至紅細胞來源的胞外囊泡,發現該胞外囊泡對小鼠急性肝衰竭具有明顯的治療效果。此外,課題組將阿霉素或索拉非尼裝載至紅細胞來源的胞外囊泡,發現載藥胞外囊泡可明顯抑制小鼠原位肝癌的生長。雖然,胞外囊泡所載的藥量為傳統化療劑量的1/33,其對肝癌的抑制效果卻明顯強于傳統劑量的化療藥物。更為重要的,載藥胞外囊泡具有高度的生物安全性。因此,載藥紅細胞來源的胞外囊泡可作為治療肝臟疾病的新型生物制劑,具有很高的臨床轉化潛力。

    該研究成果于20201210日在線發表于國際胞外囊泡協會會刊Journal of Extracellular Vesicles (IF = 14.976)。浙江大學醫學院基礎醫學系蔡志堅教授為本文通訊作者,浙江大學醫學院附屬第二醫院張根生主任醫師、黃小芳博士生和修慧清博士生為本文共通第一作者。該研究得到國家基金委、浙江省基金委和中央高!半p一流”經費的支持。

    原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jev2.12030

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