• <menu id="iyemg"></menu>
  • <input id="iyemg"><tt id="iyemg"></tt></input>
  • <input id="iyemg"><u id="iyemg"></u></input>
  • 新聞動態

    Dante Neculai團隊Science發表長文揭示NOD1和NOD2的棕櫚;揎椊閷Ъ毎麅仍葱悦庖叩闹匾獧C制

    來源 : 0009232     發布時間 :2019-10-27    瀏覽次數 :1933

    美國東部時間2019年10月24日,浙江大學基礎醫學院Dante Neculai教授團隊在Science雜志上發表題為“Palmitoylation of NOD1 and NOD2 is required for bacteria sensing”的research article。該文發現NLR家族的兩個重要受體蛋白NOD1和NOD2能夠在棕櫚酰轉移酶ZDHHC5的作用下發生棕櫚;揎,從而介導細菌性炎癥信號通路的發生。

    先天性免疫反應是人體防御外來病原體和應激物的第一道防線。這種快速非特異性的反應依賴于模式識別受體(pattern recognition receptors,PRRs)對病原 相關分子模式(pathogen associate molecular patterns, PAMPs)以及損傷細胞所釋 放的損傷相關分子模式(damage-associated molecular patterns, DAMPs)的快速識別。

    胞質中的 NOD1 和 NOD2 是抗細菌免疫的關鍵 PRR,它們通過識別細菌胞壁成分肽聚糖來介導免疫應答信號途徑活化,因而在先天性免疫系統中發揮重要作用。NOD1 和 NOD2 結構相似,其 N 端含有一 個或兩個串聯的 CARD 結構域,中間是一個 NACHT 結構域,C 端含有一系列 和配體結合的 LRRs 結構域 。一系列研究發現NOD1/2 的寡聚化依賴質膜或內體膜上的定位,并且克羅恩疾病相關的 NOD2 SNP 是缺失了 C 末端的 NOD2 突變體—NOD2.3020insC,僅定位于細胞質,失去識別 MDP 引發免疫應答反應的能力。由此說明NOD1和NOD2蛋白在在細胞質膜的定位對于其行使功能有重要意義。那么調控NOD1/2定位的機理是什么,這一過程又是怎樣被調控的?其正確的定位有什么作用?

    Dante Neculai教授團隊采用新的蛋白互作質譜聯用法(BioID),;锼刂脫Q法(ABE)及熒光素酶報告系統,基因敲除鼠等手段,發現NOD1和NOD2的棕櫚;揎検怯绊懫鋪喖毎ㄎ患罢_免疫應答功能的關鍵因素,并鑒定了NOD1和NOD2棕櫚;陌l生位點及相應的棕櫚酰轉移ZDHHC5。ZDHHC5 主要定位于細胞質膜,NOD1/2 能夠在此被棕櫚;瘡亩ㄎ挥谫|膜。另外,在沙門氏菌的侵襲下,ZDHHC5 能夠被招募于含病原菌的內體膜, 從而吸引并修飾胞質內更多 NOD1/2,使其定位于內體膜。各種 SLC 家族的轉運蛋白將病原菌細胞壁中的肽聚糖組分轉運至細胞質中(如 MDP, DAP),棕櫚;揎椀 NOD1和NOD2 能夠識別并誘發細胞內 NOD1/2 介導的免疫應答,從而促使入侵者被自噬降解及宿主細胞炎癥因子的釋放。本研究不僅可在理論上豐富固有免疫系統的基礎研究,更能為闡明相關疾。ㄈ缈肆_恩病、炎癥性腸病等)的致病機理及相應治療藥物的開發提供理論依據。


    Dante Neculai教授于2014年引進至浙江大學,在基礎醫學院工作至今。該論文由浙江大學基礎醫學院博士生陸喦,鄭裕萍,加拿大Princess Margaret癌癥研究所研究中心博士后étienne Coyaud, 浙江大學基礎醫學院講師張超為共同第一作者完成。浙江大學基礎醫學院細胞生物學系Dante Neculai教授,生物化學系孫啟明教授,加拿大Princess Margaret癌癥研究所研究中心Brain Raught教授,多倫多St Michael醫院Gregory D. Fairn教授為共同通訊作者。


    供稿|陸喦

    編輯|張琪


    二八杠